Zlom v liečbe zákernej rakoviny. Existujúci liek dokáže vypnúť štít

Fibrolamelárny karcinóm pečene je strašiakom moderného lekárstva. Táto extrémne vzácna a agresívna forma rakoviny postihuje najmä deti a mladých dospelých. Tradičná imunoterapia, ktorá učí vlastné telo bojovať proti nádorom, v tomto prípade fatálne zlyhávala.

Vedcom sa však teraz podaril husársky kúsok. Objavili spôsob, ako nepriateľskú obranu rakovinových buniek doslova vypnúť, a to za pomoci lieku, ktorý už dávno schválili úrady a lekári ho používajú na iné ochorenie.

Tento typ rakoviny tvorí len približne dve percentá všetkých prípadov rakoviny pečene. Problémom však je, že neexistuje žiadna spoľahlivá liečba a pacienti sa diagnózu často dozvedia až vtedy, keď sa metastázy rozšíria do celého tela. Vyhliadky na prežitie boli doteraz mimoriadne nízke, no svitá nová nádej na prekonanie tejto zákernej choroby.

Z najnovšej vedeckej štúdie vyplýva, na ktorú upozornil portál Science Daily, že tajomstvo úspechu spočíva v prekonaní fenoménu známeho ako „vylúčenie T-lymfocytov“ (T-cell exclusion). Zjednodušene povedané, nádor okolo seba vytvára akési ochranné pole, cez ktoré sa obranné bunky nášho tela nedokážu dostať k jadru problému a zničiť ho.

Vedci zistili, že existujúci liek s označením AMD3100, ktorý je už schválený americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) pre inú diagnózu, dokáže toto ochranné pole narušiť. Keď ho lekári nasadia, imunitné bunky opäť nájdu cestu k nádoru a začnú ho nemilosrdne likvidovať zvnútra.

Ako rakovina ťahá imunitný systém za nos

Aby sme pochopili, prečo bola doterajšia imunoterapia neúčinná, musíme sa pozrieť na mikroprostredie samotného nádoru. Fibrolamelárny karcinóm dostal svoj názov podľa hustých vláknitých pásov (fibrolamiel), ktoré sa v ňom nachádzajú. Vedci dlho netušili, akú rolu tieto pásy zohrávajú a ako vplývajú na samotnú agresivitu choroby.

Ukázalo sa, že za všetkým stoja takzvané hviezdicovité bunky pečene. Rakovina ich doslova zotročí a prinúti ich produkovať vláknité proteíny. Tieto zmenené bunky navyše vysielajú klamlivé signály imunitným T-lymfocytom. Namiesto toho, aby útočili na samotný nádor, sú odlákané priamo do spomínaných vláknitých pásov, kde ostanú beznádejne uväznené.

Naše vlastné zbrane tak skončia v pasci, zatiaľ čo rakovina nerušene rastie ďalej. Podobné záludnosti nie sú v mikrosvete výnimkou – podobne ako keď drobná mutácia dokáže zmeniť neškodný vírus na hrozbu, aj tu jedna zmena v správaní buniek ochromí celý systém.

Pokročilá technológia odhalila nepriateľa zvnútra

Kľúčom k tomuto objavu bola revolučná technológia jednojadrovej transkriptomiky (single-nucleus transcriptomics). Táto metóda vedcom umožnila izolovať jadrá jednotlivých buniek v nádorovej tkanive a detailne analyzovať, ktoré gény sú v nich aktívne. Vďaka tomu získali lekári a biológovia bezprecedentný pohľad na to, čo sa v nádore reálne odohráva na mikroskopickej úrovni.

„Až s touto technológiou sa nám začal vykresľovať jasný obraz o tom, ako vyzerá mikroprostredie nádoru,“ vysvetlil Andreas Stephanou z Cornellovej univerzity, jeden z hlavných autorov štúdie publikovanej v prestížnom časopise Gastroenterology. Na analýze spolupracovali špičkoví odborníci z viacerých amerických inštitúcií.

Liek, ktorý už máme v lekárňach, prepisuje pravidlá hry

Keď vedci pochopili, ako pasca funguje, skúsili ju zablokovať pomocou zlúčeniny AMD3100. Výsledky testov na vzorkách ľudských nádorov boli ohromujúce. Liek úspešne preťal klamlivé signály a navigoval uväznené T-lymfocyty späť do samotného centra nádoru, kde mohli začať bojovať.

Keď navyše výskumníci skombinovali tento liek s bežnými inhibítormi imunitných kontrolných bodov, aktivácia T-lymfocytov prudko vzrástla a úmrtnosť rakovinových buniek sa výrazne zvýšila. To, že liek AMD3100 už prešiel schvaľovacím procesom FDA pre iné účely, výrazne skracuje čas, ktorý by inak bol potrebný na byrokratické schvaľovanie novej molekuly. Klinické testovanie na reálnych pacientoch by sa preto mohlo začať oveľa skôr.

Čo to znamená pre budúcnosť onkológie?

Tento objav má obrovský presah aj mimo liečby tohto vzácneho typu rakoviny pečene. Podobným spôsobom, teda vylúčením T-lymfocytov a ich uväznením mimo nádoru, sa pred imunitným systémom chránia aj iné zákerné typy rakoviny, ako je rakovina pankreasu, prostaty či mozgu.

Ak sa potvrdí, že blokovanie týchto signálov dokáže imunitu opäť naštartovať, lekári by mohli získať univerzálny kľúč k odomknutiu účinnosti imunoterapie pre milióny pacientov po celom svete. Výskum ľudského tela nás neprestáva udivovať, rovnako ako keď vedci nedávno prišli na to, že reč sa učíme úplne inak, ako sme si celé desaťročia mysleli. Sila modernej vedy skrátka opäť raz posúva hranice možného.

Čítajte viac z kategórie: Vesmír a veda