Rakovina pankreasu patrí k absolútne najzákernejším a najsmrteľnejším formám onkologických ochorení. Lekári ti potvrdia, že šanca na úspešnú liečbu je pri tejto diagnóze mizivá, najmä kvôli extrémne rýchlemu šíreniu metastáz a odolnosti voči tradičnej terapii. Za všetkým stojí predovšetkým mutácia génu KRAS, ktorá funguje ako motor poháňajúci rakovinové bunky k nekontrolovanému rastu.

Vedcom z Farmaceutickej fakulty Florida A&M University sa však teraz podaril husársky kúsok. Objavili prekvapivú stratégiu, ako prinútiť tieto smrtiace bunky k totálnej sebadeštrukcii bez toho, aby mali šancu uniknúť do zvyšku tela. Výskumníci sa zamerali na experimentálnu skupinu zlúčenín, ktoré narúšajú životne dôležité procesy priamo vnútri nádoru.

Tento prelomový prístup, ktorý môže prepísať doterajšie metódy onkologickej liečby, vyplynulo z najnovších zistení publikovaných v renomovanom vedeckom časopise Oncotarget. Výskumný tím pod vedením Kwekua Ofosu-Asanteho a Nazariusa S. Lamanga testoval novú triedu látok s označením PCAIs (polyizoprenylované cysteinylamidové inhibítory). Tie boli navrhnuté špeciálne tak, aby prekazili nebezpečnú signalizáciu zmutovaného génu KRAS.

Kým pri bežných zdravotných doplnkoch často narážame na sklamania – ako keď nedávno vedecké testy vyvrátili mýtus o účinkoch rybieho oleja – v oblasti skutočnej medicínskej vedy svitá reálna nádej pre tisíce pacientov.

Zlúčenina, ktorá paralyzuje pohyb buniek

Z testovaných látok prejavila mimoriadne silné účinky najmä jedna s kódovým označením NSL-YHJ-2-27. Vedci zistili, že už pri extrémne nízkej koncentrácii (iba 1 µM) dokázala táto látka zablokovať viac než 90 % mobility rakovinových buniek. To v podstate znamená, že nádor stráca schopnosť metastázovať, teda šíriť sa do iných orgánov, čo býva pri rakovine pankreasu najčastejšou príčinou úmrtia.

Ako presne to funguje? Látka PCAI zasiahne takzvaný aktínový cytoskelet, čo je akási vnútorná kostra bunky zodpovedná za jej tvar a pohyb. Po zásahu liekom sa rakovinové bunky doslova scvrknú, zaguľatia a zostanú paralyzované na mieste. Okrem toho dochádza k dramatickému zníženiu hladiny kľúčových proteínov, ktoré rakovina bežne zneužíva na to, aby sa prehrýzla do okolitého tkaniva.

Geniálny trik: Preťaženie nepriateľského systému

Najviac šokujúci objav však prišiel pri analýze vnútrobunkových procesov. Rakovina pankreasu sa zvyčajne spolieha na dve hlavné signalizačné dráhy (MAPK a PI3K/AKT), ktoré jej neustále posielajú príkazy na rast a delenie. Vedci očakávali, že experimentálny liek tieto dráhy vypne. Stal sa však presný opak.

Zlúčeniny PCAI tieto dráhy preťažili a vybičovali k hyperaktivite. Predstaviť si to môžeš ako motor auta, ktorý namiesto vypnutia vytočíš do takých extrémnych otáčok, až napokon vybuchne. Tento masívny stres spustil v rakovinových bunkách produkciu agresívnych reaktívnych foriem kyslíka a aktivoval proteín BAX spolu s kaspázovými enzýmami. Výsledkom bola masová apoptóza – programovaná bunková smrť. Bunky rakoviny sa tak vlastne zlikvidovali samy zvnútra.

Testy na 3D modeloch potvrdili úspech

Aby výskumníci overili, že nejde len o laboratórny úkaz na plochej Petriho miske, otestovali novú molekulu aj na trojrozmerných 3D modeloch nádorových sféroidov. Tieto modely omnoho vernejšie napodobňujú reálne podmienky v ľudskom tele. Výsledky boli opäť ohromujúce – po podaní PCAI sa pevné štruktúry nádorových sféroidov začali rozpadať, ich invazívnosť prudko klesla a počet odumierajúcich buniek rapídne vzrástol.

Najveľkorysejším benefitom tejto novej liečebnej stratégie je jej univerzálnosť. Súčasné moderné lieky sa totiž často zameriavajú len na jeden konkrétny typ mutácie KRAS (napríklad KRAS G12C). Akonáhle nádor zmutuje inak, liečba prestane účinkovať. Molekuly PCAI však útočia na rakovinové bunky bez ohľadu na to, o akú mutáciu ide. To otvára dvere k vytvoreniu oveľa robustnejšej terapie.

Čo to znamená pre budúcnosť?

Hoci je výskum zatiaľ v štádiu laboratórneho testovania, výsledky publikované v Oncotarget dávajú onkologickým pacientom obrovskú nádej. Schopnosť nielen zastaviť šírenie agresívneho nádoru, ale ho aj prinútiť k samovražde prostredníctvom jeho vlastných rastových mechanizmov, predstavuje prelomový koncept. Ak sa tieto vlastnosti podarí potvrdiť aj v klinických testoch na ľuďoch, môžeme byť svedkami zrodu jedného z najefektívnejších liekov proti doposiaľ neliečiteľným typom rakoviny.

Čítajte viac z kategórie: Novinky